飲み薬で糖尿病網膜症を治療できるか――新薬「ダネガプチド」の初期臨床試験が示す可能性
糖尿病網膜症の中でも多くの患者が該当する「非増殖性」タイプに対し、経口投与できる新薬候補「ダネガプチド」の安全性と初期有効性を調べた研究が報告されました。動物モデルでの前臨床試験と、患者24名を対象とした初期臨床試験（第1b相）の結果をまとめたもので、より大規模な試験への道を開く成果として注目されています。
何が分かったか――研究の結論
糖尿病網膜症の標準的な治療には、眼球内に薬を直接注射する「硝子体内注射」が用いられてきましたが、その侵襲性や短い投与間隔が普及の妨げとなっていました。今回の研究では、経口（飲み薬）で服用できる化合物「ダネガプチド」が、網膜の血管から液体が漏れ出るのを抑える作用を持つことが、動物実験と初期ヒト臨床試験の双方から示されました。24名の患者を対象とした第1b相試験では、経口ダネガプチドに関連する重篤な副作用は認められず、さらなる大規模試験の実施を支持する結果が得られています。
研究の概要――対象と方法
研究は大きく二つのパートで構成されています。まず「前臨床試験」として、糖尿病を再現した動物モデルを用い、ダネガプチドが網膜血管の透過性（血管から液体が漏れやすくなる程度）にどのような影響を与えるかを検証しました。また、ヒトの網膜微小血管内皮細胞を使った細胞実験も行い、作用のメカニズムを分子レベルで調べています。
続く「臨床試験」（第1b相）では、非増殖性糖尿病網膜症（NPDR）を持ち、かつ軽度の中心窩を含む黄斑浮腫が認められる患者24名を対象に、経口ダネガプチドの安全性と初期有効性データを収集しました。第1b相試験は主に安全性の確認を目的とした初期段階の臨床試験です。
結果――メカニズムと臨床データ
細胞・動物実験の段階では、ダネガプチドが「コネキシン43」と呼ばれるタンパク質に直接働きかけることで、網膜内側の血液―網膜関門（iBRB）の機能を改善することが示されました。また、糖尿病網膜症の進行に深く関わる「VEGF（血管内皮増殖因子）」の作用に対して機能的な拮抗薬としても働くことが確認されています。
さらに、遺伝子発現を網羅的に解析する「バルクRNAシークエンシング」の結果、ダネガプチドはVEGFによって抑制されていた「TNFSF15」という遺伝子の発現を回復させることが判明しました。このTNFSF15はVEGFの活性を内因的に抑える拮抗因子として機能しており、小分子RNAでTNFSF15の発現を抑えたり、中和抗体でその活性を阻害したりすると、細胞実験ではVEGFによる血管透過性の亢進が防がれ、動物実験では新生血管病変の発生が抑制されることも示されました。
ヒト臨床試験においては、24名全員においてダネガプチドの経口投与に関連する重篤な有害事象は報告されませんでした。
生活への示唆――この研究が意味すること
糖尿病網膜症は、糖尿病患者の多くが抱える可能性がある目の合併症であり、進行すると視力を大きく損なうリスクがあります。現在の主要な治療法である硝子体内注射は効果が確立されている一方、定期的に眼科を受診して注射を受け続ける必要があるため、患者の負担が小さくないのが実情です。
今回の研究は、飲み薬として服用できる治療薬の可能性を示した点で意義深いといえます。ただし、第1b相試験はあくまで安全性の初期確認を目的とした小規模なものであり、有効性が十分に証明されたわけではありません。研究チーム自身も、有効性を検証するためにはより多くの患者を対象とした大規模な臨床試験が必要であると述べています。ダネガプチドが実際に患者の治療選択肢として利用できるようになるかどうかは、今後の研究の進展にかかっており、引き続き注目が求められます。
出典
Science translational medicine(2026 Sep 23)
Preclinical and clinical evaluation of systemic danegaptide for the treatment of nonproliferative diabetic retinopathy.(PubMedで見る)
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