新世代DNAメチル化阻害薬「TdCyd」の第1相試験：固形腫瘍患者における安全性と生物学的効果を確認
固形腫瘍の患者を対象に、新しい抗がん薬候補「4′-チオ-2′-デオキシシチジン（TdCyd）」の安全性・有効性を評価する初めての臨床試験が実施されました。最大耐用量には達しなかったものの、一部の患者で病勢が長期間安定し、がん細胞における遺伝子発現の変化も確認されました。今後の併用療法や投与スケジュールの最適化に向けた手がかりが得られています。
何が分かったか（結論）
この第1相臨床試験では、DNAメチル化酵素（DNMT）を阻害する薬剤「TdCyd」を固形腫瘍の患者に経口投与したところ、最大耐用量（これ以上投与すると副作用が許容できなくなる用量）には到達しませんでした。最良の治療効果として「病勢安定（SD）」が複数の患者で観察され、うち3名は6サイクル以上（約4か月以上）にわたって治療を継続できました。また、患者の血液中を循環するがん細胞（循環腫瘍細胞、CTC）において、がん抑制に関わるタンパク質「p16」の再発現が多くの患者で認められ、TdCydがエピジェネティックな作用（遺伝子のスイッチを制御する仕組み）を発揮していることが示されました。
研究の概要（対象・方法）
この試験は、標準治療に反応しなくなった進行固形腫瘍の成人患者27名を対象としました。TdCydは21日を1サイクルとして、各サイクルの1〜5日目と8〜12日目に経口投与されました。投与量は、シモンの加速滴定デザインと呼ばれる手法に基づいて段階的に引き上げられ、用量制限毒性（DLT）が生じた場合には標準的な「3＋3デザイン」に切り替えて安全性を慎重に評価しました。治療の効果を分子レベルで確認するため、血液中の循環腫瘍細胞を採取し、p16タンパク質の再発現をエピジェネティック効果の指標として測定しました。また、薬物の体内動態（血中濃度の推移など）を把握するための採血も実施されました。
主な結果
27名の患者のうち、最良効果として「病勢安定」が得られ、3名の患者が6サイクル以上の治療継続を達成しました。ただし、用量と治療効果の間に明確な相関関係は認められませんでした。
エピジェネティック効果の指標であるp16再発現については、サイトケラチン陽性（上皮系の）CTCを対象とした場合、評価可能な21名のうち15名（71%）で再発現の増加が確認されました。また、ビメンチン陽性（間葉系の）CTCを対象とした評価では、16名中6名（38%）でp16の再発現が報告されました。これらの変化はあらゆる用量レベルで認められており、低用量でも生物学的な効果が得られることが示唆されました。
薬物動態の面では、TdCydの代謝物の血中濃度はおおむね投与量に比例して増加することが確認されました。一方、副作用の発生頻度や重症度が高い患者ほど、代謝物の血中濃度が高い傾向がみられました。
生活への示唆
本研究はあくまで第1相試験であり、主な目的は安全性の確認と適切な投与量の探索にあります。そのため、現時点でTdCydの有効性が確立されたわけではなく、一般の患者がすぐに恩恵を受けられる段階ではありません。
ただし、低用量でもがん細胞のエピジェネティックな変化（p16の再発現）が引き起こされ、一部の患者で長期間の病勢安定が得られたことは、今後の研究に向けた重要な示唆を含んでいます。研究チームは、低用量でより長期間投与するスケジュールや、他の抗がん薬との組み合わせ（併用療法）を次の試験で検討する価値があると述べています。エピジェネティック療法は、がん細胞が眠らせている正常な遺伝子機能を再び「オン」にするアプローチとして注目されており、TdCydはその有望な候補の一つとして引き続き研究が進められる見込みです。
出典
Cancer chemotherapy and pharmacology(2026 Nov 05)
A phase 1 study of 4′-thio-2′-deoxycytidine in patients with solid tumors.(PubMedで見る)
本記事は紹介した研究結果を分かりやすくまとめたものであり、特定の症状や病気に対する診断・治療を推奨するものではありません。健康上の不安がある場合は医師にご相談ください。本記事はAIによる翻訳・要約を活用して作成し、公開前に運営者が内容を確認しています。詳細は「制作プロセス開示」「免責事項」ページをご覧ください。