HER2陽性乳がん：新たな術前化学療法の組み合わせが病理学的完全奏効率を向上させる可能性
HER2陽性乳がんの術前治療において、心臓毒性への懸念から組み合わせが難しいとされてきたアントラサイクリン系薬剤とHER2標的薬の併用療法について、新たな試みが報告されました。ランダム化第II相試験「METIS試験」の結果、従来の逐次投与レジメンと比べて、病理学的完全奏効率が有意に高まることが示されています。心臓への安全性も同程度に保たれており、今後の大規模試験への道を開く知見として注目されます。
結論：何が分かったか
HER2陽性乳がんの術前（ネオアジュバント）療法において、ペグ化リポソーマル・ドキソルビシン（PLD）を用いた「同時併用レジメン」は、エピルビシンとシクロホスファミドを用いた「逐次投与レジメン」と比べて、腫瘍が病理学的に消失する割合（病理学的完全奏効率、pCR率）が統計的に有意に高いことが示されました。また、心臓への安全性については両群で同程度であり、重篤な心臓機能障害は見られませんでした。この研究は、これまで心毒性の懸念から慎重とされてきたアントラサイクリン系薬剤とHER2標的薬の同時併用の可能性を示す重要な一歩として位置づけられています。
研究の概要：対象と方法
本研究は「METIS試験」（試験登録番号：NCT04172259）と呼ばれるランダム化第II相臨床試験です。対象となったのは、ステージIIまたはIIIのHER2陽性乳がんと診断された156名の患者さんです。参加者は無作為に2つのグループに割り付けられました。
一方のグループは「PLD同時併用群」で、ペグ化リポソーマル・ドキソルビシン（PLD）を含む化学療法に、HER2を標的とする2種類の薬剤（トラスツズマブとペルツズマブ）を同時に組み合わせたレジメンを受けました。もう一方は「EC逐次投与群」で、エピルビシン＋シクロホスファミド（EC療法）を先に行い、その後でHER2標的薬を含む治療を行う逐次的なレジメンでした。主要な評価項目は手術後の病理学的完全奏効率（pCR率）であり、中央値37.5か月の追跡調査も行われました。
結果
病理学的完全奏効率（pCR率）は、PLD同時併用群で67.5%、EC逐次投与群で48.7%でした。その差は18.8ポイントであり、95%信頼区間は3.6〜34.0、p値は0.033と統計的に有意な差が認められました。
サブグループ別の分析では、ホルモン受容体陽性のHER2陽性乳がん（いわゆる「トリプルポジティブ」乳がん）においてpCR率の差がより顕著で、PLD同時併用群58.7%に対してEC逐次投与群36.7%でした。また、ステージIIの腫瘍でも同様に大きな差が見られ（82.1%対48.0%）、早期段階での同時併用の有効性が示唆されました。
追跡期間（中央値37.5か月）における無イベント生存（EFS：再発や死亡などの出来事が起きなかった期間）については、PLD同時併用群でイベント発生数が3件、EC逐次投与群で8件でした。ハザード比は0.35（95%信頼区間：0.09〜1.32、p値：0.105）であり、数値としてはPLD群に有利な傾向が見られましたが、統計的な有意差には至りませんでした。推定3年無イベント生存率はPLD同時併用群で96.0%、EC逐次投与群で90.7%でした。なお、術前治療でpCRを達成した患者さんはそうでない患者さんに比べてEFSが有意に良好であり（ハザード比0.15、p値0.006）、pCR達成が長期予後と強く関連していることも確認されました。
心臓への安全性については、両群ともに症状を伴う心臓機能障害は報告されませんでした。グレード3以上の心臓毒性はEC逐次投与群で1件のみ見られましたが、PLD同時併用群では見られませんでした。これにより、同時併用レジメンが心臓の安全性を大きく損なわないことが示されました。
生活への示唆
今回の研究は第II相試験（比較的規模の小さい探索的な臨床試験）であるため、結果を直接治療方針に結びつけるにはさらなる検証が必要です。研究者らも、今後より大規模な第III相試験での評価が必要であると述べています。
ただし、この研究はHER2陽性乳がん、特にホルモン受容体も陽性の「トリプルポジティブ乳がん」や、ステージIIの比較的早期のがんを持つ患者さんにとって、より効果的な術前治療の選択肢が広がる可能性を示しています。これまで心臓への影響から慎重に用いられてきた薬剤の組み合わせについて、安全性を保ちながら効果を高めうることが示唆された点は、今後の治療開発において意義深い知見と言えるでしょう。
HER2陽性乳がんの治療を検討している方は、担当医師と個々の状況に応じた治療の選択肢について相談することが大切です。臨床試験の結果は集団としての傾向を示すものであり、個々の患者さんへの適用については専門家の判断が不可欠です。
出典
Signal transduction and targeted therapy(2026 Nov 02)
Neoadjuvant concurrent or sequential anthracycline-containing chemotherapy and HER2-targeted agents for HER2-positive breast cancer: a randomized phase 2 study (METIS).(PubMedで見る)
本記事は紹介した研究結果を分かりやすくまとめたものであり、特定の症状や病気に対する診断・治療を推奨するものではありません。健康上の不安がある場合は医師にご相談ください。本記事はAIによる翻訳・要約を活用して作成し、公開前に運営者が内容を確認しています。詳細は「制作プロセス開示」「免責事項」ページをご覧ください。