免疫チェックポイント阻害剤が効かなくなった肺がん患者に新たな希望？「免疫再活性化療法」の第2a相試験結果
免疫チェックポイント阻害剤（ICI）が効かなくなった進行非小細胞肺がん患者を対象に、ウイルスベクターを用いた新しい腫瘍内注射療法の効果と安全性を調べた臨床試験の結果が発表されました。治療プロトコルを完遂した患者群では、中央値で約24.5か月の生存期間が観察され、一部の患者では長期生存も確認されました。ただし、この結果の確認にはランダム化比較試験が必要とされています。
結論：何が分かったか
免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による治療が効かなくなった進行非小細胞肺がん患者に対し、「アグラチマジーン・ベサデノベク（CAN-2409）」とバラシクロビルを組み合わせた療法を用いた第2a相臨床試験の結果が報告されました。治療プロトコルを完遂した46人の患者群では、全生存期間の中央値が24.5か月（95％信頼区間：16.0〜33.8か月）に達しました。また、注射した腫瘍だけでなく、注射していない病変の縮小も一部で観察され、全身的な免疫活性化が示唆されました。研究グループは、この結果の確認には現在開始されているランダム化比較試験が必要であると強調しています。
研究の概要：対象と方法
この研究は、ICIによる治療後に病状が進行した進行非小細胞肺がん患者を対象としたオープンラベルの第2a相試験です。合計76人が試験に登録（intention-to-treat集団）され、73人が少なくとも1回の投与を受けました（安全性解析集団）。このうち、腫瘍内へのアグラチマジーン・ベサデノベクの投与を2回受け、バラシクロビルの内服と12週時点の画像評価をすべて完了した46人が「評価可能集団（プロトコル遵守集団）」として主な有効性解析の対象となりました。
アグラチマジーン・ベサデノベクは、単純ヘルペスウイルス由来の酵素（チミジンキナーゼ）の遺伝子を組み込んだ複製不能のアデノウイルスベクターです。腫瘍内に直接注射すると、抗ウイルス薬であるバラシクロビルと組み合わせることで、がん細胞の「免疫原性細胞死」（免疫系に認識されやすい形での細胞死）を引き起こし、全身的な抗腫瘍免疫を再活性化させることが期待されています。試験では有効性指標（生存期間、奏効率など）と免疫学的指標の両方が評価されました。
結果
安全性解析集団（73人）全体では、全生存期間の中央値は14.3か月でした。プロトコルを完遂した評価可能集団（46人）では、全生存期間の中央値は24.5か月と、より良好な数値が示されました。コホート2の評価可能患者41人のうち、15人（37％）が24か月以上生存し、5人（12％）は40か月以上の長期生存が確認されました。
奏効率（腫瘍が一定以上縮小した患者の割合）は46人中5人（10.9％）、病勢制御率（腫瘍の縮小または安定が得られた患者の割合）は46人中33人（71.7％）でした。免疫学的な探索的バイオマーカー解析では、細胞傷害性T細胞の増加や、注射していない病変の縮小（アブスコパル効果に類似した現象）が観察され、特に非扁平上皮がんの組織型でより強いシグナルが見られました。
安全性については、グレード4以上の治療関連有害事象や治療に関連した死亡は報告されませんでした。治療関連有害事象の多くはグレード1〜2の軽度なものでした。グレード3の治療関連有害事象は73人中10人（13.7％）に認められました。有害事象により6人が試験を中断し、そのうち2人の事象が治療（継続中のICIを含む）と関連する可能性があるとされました。
生活への示唆
今回の研究は、ICIが効かなくなった進行非小細胞肺がん患者という、現状では治療選択肢が限られる状況に対する新たなアプローチの可能性を示す結果です。全身への免疫活性化効果や長期生存例の存在は注目に値しますが、研究者自身も指摘するとおり、今回は対照群のない単群試験であり、歴史的対照との比較には選択バイアスなどの限界があります。
この療法が実際に広く使用されるためには、現在開始されているランダム化比較試験によって有効性と安全性がさらに確認される必要があります。肺がん治療に関わる患者・家族の方々にとって、今後の研究進捗を注視する価値のある結果といえるでしょう。治療方針については、必ず担当の医療専門家にご相談ください。
出典
Journal for immunotherapy of cancer(2026 Sep 28)
Prolonged survival after systemic immune reactivation by aglatimagene besadenovec plus valacyclovir in immune checkpoint inhibitor-refractory non-small cell lung cancer.(PubMedで見る)
本記事は紹介した研究結果を分かりやすくまとめたものであり、特定の症状や病気に対する診断・治療を推奨するものではありません。健康上の不安がある場合は医師にご相談ください。本記事はAIによる翻訳・要約を活用して作成し、公開前に運営者が内容を確認しています。詳細は「制作プロセス開示」「免責事項」ページをご覧ください。