難治性・再発大細胞型B細胞リンパ腫に新たな選択肢か――新薬「イフピノスタット」の第2相試験結果
複数の治療歴を持つ難治性・再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者を対象に、新規二重標的阻害薬「イフピノスタット」の有効性と安全性を評価した第2相臨床試験の結果が発表されました。約3割以上の患者で腫瘍の縮小が確認され、重篤な副作用の管理も可能であることが示されました。この結果は、既存の治療が効かなくなった患者にとって、新たな治療の可能性を示すものとして注目されています。
何が分かったか――研究の結論
今回の研究により、「イフピノスタット（BEBT-908）」と呼ばれる新しい薬が、少なくとも2つ以上の治療歴を持つ再発・難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者において、一定の腫瘍縮小効果をもたらす可能性があることが示されました。治療に関連する副作用は多くの患者に見られたものの、治療に関連した死亡例はなく、副作用は管理可能な範囲とされています。研究グループは、イフピノスタットがこの困難な状況にある患者への新たな治療選択肢となりうると結論付けています。
研究の概要――対象と方法
イフピノスタットは、がん細胞の増殖に関わる2つの標的、すなわちヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）とホスファチジルイノシトール3キナーゼアルファ（PI3Kα）を同時に阻害する、まったく新しいメカニズムを持つ薬剤です。DLBCLは悪性リンパ腫の中でも最も多いタイプで、初回治療が奏効しなかった場合や再発した場合には治療が非常に難しくなります。
本研究は中国で実施された多施設共同・単群の第2相臨床試験（試験登録番号：ChiCTR1900028179）です。2020年6月から2022年7月にかけて、2ライン以上の全身治療歴を持つ再発・難治性DLBCL患者128名が登録されました。参加者はイフピノスタットを21日を1サイクルとして、1・3・5・8・10・12日目に22.5mg/㎡の用量で点滴静注により投与されました。主要評価項目は、独立した第三者機関による盲検化中央判定（BICR）で評価された客観的奏効率（ORR）で、副次評価項目として病勢制御率（DCR）、奏効持続期間（DoR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、および安全性が評価されました。データカットオフは2023年7月で、中央値で約19.6か月の追跡期間が設けられました。
結果――数字で見る効果と副作用
有効性の解析対象となった115名において、客観的奏効率（ORR）は36.5%（115名中42名）でした。このうち完全奏効（腫瘍が検出限界以下になること）を達成した患者は11.3%（13名）でした。奏効が得られた患者における奏効の持続期間の中央値は6.2か月、無増悪生存期間の中央値は2.7か月、全生存期間の中央値は9.9か月という結果でした。
安全性については、安全性評価の対象となった128名のうち99.2%（127名）に治療に関連した何らかの有害事象（TRAE）が認められました。このうちグレード3以上の重篤な有害事象は86.7%（111名）に発生しました。最も多く見られたグレード3以上の有害事象は、血小板減少症（75.8%）、好中球減少症（33.6%）、白血球減少症（22.7）%で、主に血液系の副作用が多いことが特徴でした。一方、治療に直接関連した死亡例は1例も報告されず、こうした副作用は適切な管理が可能であったと報告されています。
生活への示唆――この研究から見えてくること
DLBCLはリンパ腫の中でも特に再発・難治例では有効な治療法が限られており、新たな治療選択肢の開発は患者や医療者にとって重要な課題です。今回の試験は単群試験（対照群なし）であり、比較対象がないこと、また対象が特定の患者集団に限定されることから、結果の解釈には注意が必要です。
重篤な血液毒性の頻度が高いことは、実際の臨床応用において慎重な副作用モニタリングと管理が求められることを示唆しています。研究者らは、今後さらに大規模な比較試験や、奏効しやすい患者を特定するためのバイオマーカー研究が必要であると指摘しています。現時点ではあくまで臨床試験段階の結果であり、実際の治療への応用については、担当医との十分な相談のもとで判断されることが重要です。
出典
Signal transduction and targeted therapy(2026 Oct 19)
Efficacy and safety of ifupinostat in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a multicenter, single-arm phase 2 study.(PubMedで見る)
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